Епідемія деменції
Хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона — мабуть, найвідоміші і найпоширеніші захворювання центральної нервової системи. І кількість хворих неухильно зростає: ми стали жити довше, а головний чинник ризику в обох випадках — вік.
Описаним Алоізом Альцгеймером захворюванням страждає майже половина людей старше 85 років. У Росії офіційно хворі близько 1,8 млн. Усього ж в світі на даний момент хвороба Альцгеймера діагностована приблизно 44 млн. осіб.
На жаль, поки що всі спроби вчених здолати це захворювання виявляються марними. З'явився навіть науковий анекдот: «Якщо ви — хвора хворобою альцгеймера миша, вам пощастило. Якщо людина, тоді це проблема». Дійсно, дуже часто можна прочитати в новинах про новий засіб від Альцгеймера, але клінічні випробування завжди провалюються або до них не доходить зовсім. Модельних гризунів з хворобою Альцгеймера навчилися лікувати, а люди приречені страдать. Тим не менш роботи ведуться по всьому світу. І ось чого вдалося досягти тільки за останній час.
Розуміння
Іноді дослідники пропонують найнеймовірніші версії виникнення хвороби Альцгеймера. Наприклад, в березні 2016 року інтернаціональна група вчених і лікарів на чолі з професором Рутом Итзаки з Оксфорда опублікувала статтю, в якій передбачається, що є три основні причини хвороби Альцгеймера: вірус (вірус герпесу людини першого типу) і два види бактерій (хламідії і спірохети). Доказів — крім логических міркувань з приводу відомих даних (присутності вірусу герпесу в мозку хворих) — у статті не наводиться.
Вчені з дитячого госпіталю Бостона змогли зрозуміти, як руйнується пам'ять під час хвороби Альцгеймера. Виявляється, в цьому випадку на здорові синапси поширюється механізм «поїдання» глией неправильних або слабких синапсів.
Деякого прогресу вдалося досягти і в розумінні того, чому взагалі утворюється білок бета-амілоїд в головному мозку (нагадаємо, саме скупчення цього білка, іменовані амилоидными бляш��ами, заважають проведенню нервового сигналу і викликають загибель нейронів при хворобі Альцгеймера). Вчені з Гарвардського університету припустили, що бета-амілоїд діє так само, як і антимікробні білки, що формують волокна навколо клітин. Виявилося, що в чашках Петрі бета-амілоїд чудово знищує деякі мікроби, наприклад кишкову паличку і стрептокок.
Читайте також: Альцгеймера і герпес
На ��ехнологической виставці Re:publica в Німеччині команда розробників і вчених з Університетського коледжу Лондона (UCL), Університету Східної Англії і комунікаційного гіганта Deutche Telecom представили гру для смартфонів Sea Quest Hero, яка допоможе боротися з хворобою Альцгеймера. За її допомогою вчені можуть тестувати пам'ять сотень тисяч людей, що надзвичайно важливо для накопичення даних про хвороби. У грі учасник повинен провести корабель по лабіринту, який йому раніше показали на екрані. За словами дослідників, якщо раніше вони могли тестироучасть 200 осіб на рік, то зараз такий обсяг даних, які вони отримують за хвилину.
Одну з найважливіших робіт 2016 року виконала команда вчених з Массачусетського технологічного інституту і японського інституту RIKEN під керівництвом нобелівського лауреата Сусуму Тонегавы. Вчені виявили, куди зникають спогади при хворобі Альцгеймера, і, що більш важливо, визначили, що вони піддаються відновленню. Виявилося, вся справа в дендритних ши��иках, які відрощують клітини пам'яті (энграммные клітини), коли формується спогад. Професор Тонегава пояснює, що якщо людина хоче щось пригадати, його «клітини-формуляри» повинні активуватися за допомогою энториальной кори. Але якщо щільність дендритних шипиків під час освітнього процесу не зростала, то пізніше, коли з энториальной кори подається сигнал «виклику», він не досягає ядра энграммных клітин. За допомогою методів оптогенетики Тонегаве вдалося повернути мишам пам'ять.
Діагностика
Вчені з Університету Протаго виявили новий маркер, за яким можна діагностувати хворобу Альцгеймера, взявши на аналіз невелика кількість крові пацієнта. В ході дослідження біохіміки виявили, що невеликі молекули з обширного класу микроРНК, локалізовані в людському мозку і крові, — дуже хороші кандидати для діагностики хвороби Альцгеймера. Визначаючи специфічний набір микроРНК, дослідники Отаго змогли діагностувати хворобу Альцгеймера в 86 % випадків.
Ще один важливий спосіб ранньої діагностики хвороби запропонував союз офтальмологов, неврологів і спектроскопістів з Центру розробки ліків Університету Міннесоти. Автори розробили метод ендоскопічної спектроскопії сітківки в ближньому інфрачервоному діапазоні. Використовуючи так зване рэлеевское розсіяння світла на амілоїдних агрегатах, вони зуміли впевнено діагностувати захворювання задовго до виникнення неврологічних симптомів у мишей.
А вчені з Каролінського інституту в Швеції показали, що патологічні процеси — запалення — починаються в мозку за 20 років до початку симптомів. І їх можна побачити по спалаху активності астроцитів, гліальних клітин мозку. Єдина біда: цей спалах можна «засікти» тільки позитронно-емісійної томографією, а це дуже дорого і зовсім не годиться для скринінгу.
Лікування
Незважаючи на скепсис, деякі ліки від Альцгеймера таки дісталися до клінічних випробувань. Американські і швейцарські вчені повідомили про успіх ранніх клінічних випробувань біопрепарату, здатного сповільнити прогресування хвороби, а результати вже опубліковані в Nature.
Створений компаніями Biogen і Neurimmune препарат Адуканумаб спрямований на видалення бета-амілоїдних бляшок. Він являє собою людські моноклональні антитіла, які зв'язуються з розчинної і нерозчинної формами бета-амілоїду і беруть участь в їх виведення з нервової тканини. Примітно, що ці антитіла виявили у літніх людей з природною стійкістю до хвороби.
Дуже цікаве і нестандартне рішення боротьби з хворобою Альцгеймера запропонували японські хіміки-органіки (один з яких працює ще і в Казані) — вони з'ясували, що дуже прос��е і дуже токсична речовина акролеїн в невеликих дозах заважає формуватися амилоидным бляшкам. Звичайно, «годувати» людей акролеїном ніхто поки не збирається, але, тим не менш, можливо, це теж може стати новим імпульсом для розробників ліків.
Нову технологію боротьби з хворобою альцгеймера запропонували вчені з Університету Лозанни. Вони відчувають капсулу, яка імплантується під шкіру черепа і виробляє антитіла до амилоидным білків, які мітять амілоїдні бляшки і змушує імунну систему «чистити» мозок від цього «мусора». На мишах система працює.
Альцгеймер і ВІЛ
І ще одна новина з області хвороби Альцгеймера. Складно сказати — хороша вона чи погана. У квітні 2016 року був зафіксований перший в історії ВІЛ-позитивний пацієнт з достовірно діагностованою хворобою Альцгеймера. Тобто, з одного боку, інфіковані вірусом імунодефіциту людини пацієнти стали доживати до «віку Альцгеймера» (пацієнта — 71), а з іншого — було спростовано панівне в неврології думка, що запалення, викликане вірусом, оберігає від проосвіти амілоїдних бляшок. Тепер діагноз «ВІЛ-асоційовані когнітивні розлади» (HAND), найімовірніше, доведеться переглядати.
Олексій Паєвський
Фото istockphoto.com